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比较正规的买球软件护眼知识科研成果:膳食中的ω-3多不饱和脂肪酸对近视有保护作用
本站原创2022-10-25 14:14:42


近视是视力障碍的主要原因。然而,目前还没有一种安全且可访问的近视控制方法。在本研究中,我们证明了omega-3多不饱和脂肪酸的膳食补充剂可减轻动物模型中近视的发展。ω-3PUFA还改善了年轻成人因近工作引起的脉络膜血液灌注减少。因此,当在未来的临床研究中确认安全性和有效性时,ω-3PUFA应该是人类近视控制的有吸引力的候选者。


近视是全球视力障碍和失明的主要原因。然而,目前还没有一种安全且可访问的近视控制和预防方法。在这里,我们研究了omega-3多不饱和脂肪酸膳食补充剂对动物模型中近视进展的治疗效果,以及近视工作引起的脉络膜血液灌注减少,这是近视的危险因素。年轻人。我们证明,每天灌胃ω-3PUFA显着减弱了豚鼠和小鼠的形式剥夺性近视的发展,以及晶状体诱导的近视的发展。豚鼠。DHA的球周注射也抑制了身体剥夺豚鼠的近视进展。豚鼠近视的抑制伴随着“ChBP减少-巩膜缺氧级联反应”的抑制。此外,在培养的人巩膜成纤维细胞中,用DHA或EPA治疗可拮抗缺氧诱导的肌成纤维细胞转分化。在人类受试者中,口服ω-3PUFA可部分缓解近距离工作引起的ChBP降低。因此,来自这些动物和人类研究的证据表明,ω-3PUFA是控制近视的潜在且容易获得的候选者。


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近视流行现在正成为现代社会的一个重大公共卫生问题。预计全球近视人口比例将从2010年的28.3%增加到2050年的49.8%。在东亚,这一比例甚至可能达到90%,高达20%的病例可能发展为高度近视,这是导致不可逆的主要原因之一失明。近视发病率急剧增加,部分原因是COVID-19居家隔离和在线观看时间增加,这进一步凸显了确定一种安全有效的近视控制方法的重要性.


行为、药理学和光学干预是当前控制近视的方法,所有这些方法都有其独特的局限性。行为干预可延缓近视发展为高度近视。然而,竞争激烈的教育系统以及包含越来越多电子产品的生活方式是难以避免的。药物干预,例如使用阿托品滴剂,可有效限制近视进展。然而,它在大多数地区的使用是标签外的,并且由于潜在的副作用,例如慢性瞳孔扩张、调节丧失和持续近视控制的长期有效性下降,广泛接受受到限制。森等人。报道称,在番红花和其他植物中发现的一种天然存在的类胡萝卜素二羧酸的饮食中摄入藏红花素可以预防小鼠模型和儿童近视的发展,但需要更多的临床研究来证明其有效性和安全性这个代理的。角膜塑形镜和周边散焦镜片等光学矫正器存在感染性角膜炎的风险和需要专业支持。考虑到在更大的人群中使用这些方法的影响,尤其是在医疗服务有限的情况下,这些限制是至关重要的。


因此,针对促进近视发展的多个信号级联,从视网膜图像处理到巩膜生长,可能是控制近视的有效策略。以前的研究强调了级联事件的重要性,其中脉络膜血液灌注的减少会导致巩膜缺氧和近视。当视觉刺激引起的近视模糊导致脉络膜厚度和ChBP减少时,级联开始。反过来,这些生理变化会导致巩膜缺氧,这取决于脉络膜脉管系统输送的氧气。缺氧激活缺氧诱导的因子-1α信号通路,随后促进巩膜成纤维细胞-肌成纤维细胞转分化和细胞外基质重塑,进而促进近视的发展和进展。


在缺乏有效治疗的情况下,并且在给儿童施用治疗剂时考虑到额外的安全性考虑,对膳食补充剂进行研究以提供一种安全且可获取的近视控制和预防方法变得迫在眉睫。然而,这方面的研究仍然是新的。由于膳食补充剂omega-3多不饱和脂肪酸对心血管健康的有益作用,联合国粮食及农业组织建议每日摄入补充剂,该组织支持使用两种类型的ω-3PUFA,videlicet,成人二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸各250毫克。哺乳动物的大脑总是富含DHA,许多研究已经确定了ω-3PUFA,特别是DHA,在不同发育阶段的人类神经元发育中的重要性。最近,一项非靶向质谱分析报告称,与非近视受试者相比,近视人类受试者的血清脂肪酸代谢物数量减少。特别是,近视组的血清DHA水平显着降低。DHA和EPA可以促进血管平滑肌细胞的松弛和血管舒张,通过降低HIF-1α表达来抑制癌细胞的生长和存活,并抑制转化生长因子-β1介导的肌成纤维细胞转分化。还已知DHA和EPA的这些作用与抑制近视发展有关。


ω-3PUFAs对全身状况和近视受试者的影响,加上它们参与介导血液灌注、HIF-1α和细胞增殖,促使我们研究ω-3PUFAs是否可以通过调节ChBP和巩膜抑制近视发展缺氧。因此,在本研究中,我们首先评估了ω-3PUFA补充剂在不同动物模型中抑制近视发展的能力。然后我们检查了DHA和EPA对ChBP和巩膜缺氧的影响。我们还确定了DHA或EPA是否可以拮抗缺氧对培养的人巩膜成纤维细胞的影响。最后,我们给人类服用了ω-3PUFAs补充剂,并观察了它们对近距离工作引起的ChBP降低的影响。


证据表明ω-3PUFA可以在近视中发挥保护作用。在这里,我们证明了ω-3PUFA的代谢在实验性近视模型中失调。ω-3PUFAs,尤其是DHA,抑制近视发展,抑制近视ChBP降低,减轻巩膜缺氧。此外,在人类年轻成人中,饮食中的ω-3PUFA可部分缓解因近距离工作引起的ChBP降低。


ω-3PUFA在不同的实验模型中减弱了近视进展。据报道,含有DHA和EPA的ω-3PUFA混合物可为人类受试者提供健康益处,例如保肝和抗纤维化。在目前的研究中,我们发现近视豚鼠的巩膜DHA和EPA水平降低。此外,我们发现口服ω-3PUFA可显着抑制豚鼠的FDM和LIM发展,以及小鼠的FDM。此外,球周注射DHA可抑制豚鼠近视的发展。以前的研究表明,DHA和EPA的联合使用对人体健康有显着的益处)。然而,我们没有评估不同比例的EPA和DHA对近视发展的综合影响,因此需要进一步研究来探索DHA和EPA控制人类近视的最佳剂量和比例。

我们的研究表明,豚鼠FD2天后巩膜DHA和EPA水平降低,1周FD后恢复到基线水平。这表明ω-3PUFA的代谢变化发生在近视发展的初始阶段,因此针对PUFA的早期干预可以改善近视的发作和进展。DHA和EPA水平的这种初始变化与在强光下观察到的变化相当,其中增加在户外度过的时间可减少儿童近视的发作。早期干预尤为重要,因为患有近视并持续暴露于近视刺激的儿童更有可能发展为威胁视力的高度近视。50)。


有趣的是,在患有FDM的动物中,血清和巩膜中的DHA和EPA水平升高,但视网膜中的水平降低。DHA在视网膜中含量丰富,占视杆细胞外段总脂肪酸含量的50%到60%。在那里,它在圆盘膜的合成中发挥着重要作用,它为视紫红质的构象变化提供了适当的环境,并在其中改变了视网膜酶的活性。视网膜中DHA的缺乏会扰乱膜的流动性和功能,并可能改变外节更新的过程。在豚鼠中,它还导致视网膜功能的变化,导致低ERG振幅。视网膜有一个复杂而有效的循环系统,即使在长期膳食ω-3PUFA缺乏期间,也能确保视网膜DHA水平的保持。可能是血清DHA水平的降低增强了视网膜对代谢应激的适应。无论如何,视网膜中ω-3PUFA的代谢和功能非常复杂,远远超出了本研究的范围。需要进一步研究以了解ω-3PUFAs在调节眼睛生长和近视进展中的作用,并确定其作用机制,从而增加我们对ω-3PUFAs功能的理解,同时为治疗应用奠定坚实的基础。人类近视。


ω-3PUFA可能通过抑制ChBP减少-巩膜缺氧级联来抑制近视进展。据报道,ω-3PUFA通过血管舒张作用调节高血压,而饮食中的ω-3PUFA在大鼠模型中延缓了高血压的发展。林布等人。证明DHA和EPA可诱导大鼠主动脉和肠系膜阻力动脉的血管舒张,而ω-3PUFA可改善心脏移植受者的冠状动脉血管舒张。DHA或EPA对血管舒张的这些作用可能与它们对一氧化氮和血管紧张素-II产生的调节有关。

在眼部系统中,多项研究记录了在各种实验动物模型和人类的近视诱导期间ChT和ChBP显着下降,这些变化可能随后引发巩膜缺氧和随之而来的近视。与ω-3PUFA在心血管系统中的血管舒张作用和近视期间脉络膜的变化相一致,本研究表明,灌胃ω-3PUFA或球周注射DHA可改善FD和晶状体诱导的ChT下降和ChBP,然后抑制FDM相关的巩膜HIF-1α蛋白水平升高。啮齿动物模型中的这些结果表明,DHA可减轻ChBP减少和巩膜缺氧,从而抑制近视。另一种被发现可以延缓儿童近视发展和抑制脉络膜变薄的干预措施是藏红花素的摄入;然而,这种类胡萝卜素二羧酸的作用机制尚不清楚。


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我们的体外研究表明,DHA和EPA均能抑制缺氧诱导的肌成纤维细胞转分化并抵消培养的HSF中胶原蛋白水平的下降,而不影响HIF-1α上调。这种不依赖HIF-1α的作用得到了先前对肝脏和肾脏的研究的支持,证明DHA通过抑制TGF-β1介导的肌成纤维细胞转分化直接缓解纤维化。此外,目前的研究表明,在FD2天后,豚鼠的巩膜DHA水平下降,而DHA水平的实验性升高导致近视受到抑制。这意味着DHA对近视的抑制可能是通过直接抑制巩膜成纤维细胞-肌成纤维细胞的转分化来实现的。需要进一步的研究来确定DHA是否可以通过调节TGF-β1依赖性途径中的巩膜肌成纤维细胞转分化来缓解近视。


值得注意的是,施用ω-3PUFA会导致巩膜中DHA水平升高,但不会导致视网膜中的DHA水平升高。这种差异可能是由于豚鼠视网膜无血管或视网膜色素上皮的血-视网膜屏障功能减慢了药物从脉络膜到视网膜的输送。这些结果与DHA可能通过特异性靶向脉络膜-巩膜相互作用来抑制近视进展的观点是一致的。同时,EPA减少了巩膜HIF-1α蛋白水平的增加,但它没有诱导显着的ChBP恢复或近视抑制,这表明涉及其他潜在机制。上述脉络膜和巩膜受累的证据进一步支持了ω-3PUFA抑制近视发展的观点。是否还有其他靶点,例如视网膜,以及详细的分子机制可能是什么,都需要进一步研究。


ω-3PUFA:控制近视的候选者?目前的研究表明,在动物模型中,ω-3PUFAs显着抑制实验性近视的进展,并且口服ω-3PUFAs部分抑制了人类受试者近距离工作引起的ChBP下降。在现有的近视控制措施中,阿托品已被广泛研究;然而,由于副作用,缺乏完全的有效性,关于作用机制的不完全清楚,以及其使用的长期影响,有必要寻找替代的近视控制手段。因此,我们比较了0.1%阿托品和DHA对ChBP下降和近视发展的保护作用。DHA在抑制实验性豚鼠近视方面与阿托品一样有效,因此为限制实验性近视进展提供了一种潜在的替代药物。ω-3PUFA作为口服补充剂很容易获得,即使对孕妇和婴儿也是安全的。事实上,联合国医学研究所、食品和营养委员会建议10岁以下儿童的摄入量为0.5至0.9克/天,成人为1.0至1.6克/天。美国心脏协会建议定期摄入富含ω-PUFA的食物或口服补充剂以改善心血管健康;然而,这些推荐剂量的ω-3PUFA是为了大脑和其他神经系统的安全发育而确定的,并且没有可比的数据用于眼部安全性和有效性。在我们的研究中,豚鼠的每日DHA和EPA摄入量分别为1.5和0.3g/kg。根据豚鼠和人类之间的Km因子,人体的相应剂量将达到300mg/kgDHA,这在临床标准上是很高的。因此,我们将豚鼠的口服剂量降低到原始剂量的十分之一和十分之一,并研究了近视眼的变化。10倍剂量的ω-3PUFA对近视和眼部生长产生了类似的抑制作用,同时改善了ChT和ChBP降低,如原始高剂量所见。这表明高剂量和1/10剂量的ω-3PUFA正在饱和,而更低的剂量可能是有效的。在任何情况下,低剂量数据只为人体研究提供指导,作为确定控制人类近视的安全有效剂量的DHA和EPA的基础。69)。其中一项试验报告了ω-3PUFA与房颤的低风险相关。此外,与口服给药相比,通过滴眼液递送ω-3PUFA可能为未来人类近视控制提供更好的选择。

在本研究中,我们在幼年豚鼠眼睛最活跃的生长阶段诱导近视并测量其脉络膜参数。虽然人们普遍认为人类儿童的近视发展速度比成人快,在短期招募期间,人类无法清楚地定义如此快速的眼部生长阶段。ω-3PUFAs给药的概念及其在豚鼠模型中的显着效果使其成为在纵向临床研究中进行人体测试的可行候选者。理想和安全的药物剂量需要在给儿童服用之前进行估计,这需要进一步的伦理和父母的批准。无论如何,都需要进行随机对照试验来检验以下假设,即施用ω-3PUFA是控制人类近视的一种有效且安全的方法。


总之,ω-3PUFA抑制了豚鼠和小鼠的近视进展。ω-3PUFA还抑制FD诱导的脉络膜结构和脉管系统以及巩膜HIF-1α蛋白含量的变化。这种ω-3PUFA诱导的变化对于抑制巩膜肌成纤维细胞转分化和维持抑制近视发展的正常巩膜ECM更新可能至关重要。ω-3PUFAs补充剂对近工作引起的脉络膜血管指数下降的部分衰减表明ω-3PUFAs可能对人类近视具有保护作用。




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